Divenne nota presso un pubblico molto giovane grazie ai ruoli avuti in alcune produzioni della Disney, in particolare il ruolo di Tia nella serie televisiva Phil dal futuro, e quello di Natasha nel film Una star in periferia (titolo originale: Stuck in the Suburbs). Ha partecipato anche a due trasmissioni in onda su Disney Channel.

Il suo ruolo più famoso è stato quello di London Tipton nel telefilm di Disney Channel Zack e Cody al Grand Hotel, dove interpretava la figlia del proprietario dell'albergo, una sorta di parodia di Paris Hilton. 

Brenda Song ha partecipato, insieme ad altre protagoniste della rete Disney Channel, alla realizzazione di un nuova versione della canzone A Dream is a wish your heart makes, pubblicata nel nuovo DVD di Cenerentola. Due ottime amiche di Brenda sono Ashley Tisdale e Danielle Panabaker. Brenda Song lavora con Ashley in Zack e Cody al grand Hotel e ha lavorato con Danielle Panabaker in Una star in periferia, un film della Disney Channel; inoltre è una buona amica di Kristin Herrera, l'attrice famosa per il suo ruolo in Zoey 101. Brenda Song partecipa anche al primo gioco di Disney Channel, come capitano del Blue Team; della sua squadra fanno parte Corbin Bleu, Vanessa Anne Hudges, Cole Sprouse, Monique Coleman e Jason Earles.